LY4268989溃疡性结肠炎II期

药物作用机制
LY4268989是一种口服的α4β7整合素抑制剂，旨在通过阻断淋巴细胞上的α4β7整合素与肠道血管内皮细胞上的黏膜地址素细胞粘附分子-1结合，从而抑制淋巴细胞向肠道炎症部位的迁移。

Mirikizumab是一种IL-23p19亚基抑制剂，可阻断IL-23介导的炎症信号通路。两者联合应用，旨在从不同途径协同调节肠道免疫反应，抑制导致溃疡性结肠炎病理改变的关键炎症通路，可能为传统或生物制剂治疗失败的患者提供新的治疗选择。

药物名称：LY4268989片、Mirikizumab注射液/片
适应症：溃疡性结肠炎

用药方案详情
试验组：LY4268989+背景治疗；对照组：mirikizumab+背景治疗。

研究阶段：II期。访视频率：研究I、II阶段每2~4周一次，拓展期每12周一次。

患者权益
1. 研究药物及相关检查免费
2. 专业的医疗团队定期随访
3. 一定的交通补贴（每次300元）
4. 一定的采血补贴（每次300元）
5. 一定的内镜补贴（每次600元）

入选重点
✅ 年龄在18-80岁之间，确诊溃疡性结肠炎至少3个月。
✅ 患有中重度活动性溃疡性结肠炎（改良Mayo评分5-9分，内镜子评分≥2，直肠出血子评分≥1）。
✅ 对至少一种传统治疗（糖皮质激素、免疫调节剂）或进阶治疗（生物制剂、JAK抑制剂、S1PR调节剂）应答不足、失应答或不耐受。
❌ 目前诊断为克罗恩病、未分类IBD或原发性硬化性胆管炎。
❌ 筛选前5年内有恶性疾病史（特定皮肤癌和宫颈原位癌除外），或存在活动性感染、未控制的严重疾病等。
入选标准
1. 签署知情同意书时，年龄在18-80岁（含）之间。
2. 基线前≥3个月确诊溃疡性结肠炎，有内镜和组织病理学证据支持。
3. 患有中重度活动性溃疡性结肠炎，定义为改良Mayo总分为5-9分，且由中心判读者确认内镜子评分≥2，直肠出血子评分≥1。
4. 有证据表明溃疡性结肠炎延伸至直肠近端（距肛缘约15cm以近）。
5. 有8年以上溃疡性结肠炎症状史的参与者，需在随机化前1年内或根据指南进行过结肠镜监测，以排除息肉、异型增生或恶性肿瘤。筛查时可进行该检查。
6. 需符合当地学会指南对结直肠癌监测的最新要求。
7. 对至少一种传统治疗或进阶治疗应答不足、失应答或不耐受。
排除标准
1. 目前诊断为克罗恩病、未分类IBD或原发性硬化性胆管炎。
2. 患有遗传性免疫缺陷综合征或已知导致UC样结肠炎症的单基因致病性变异。
3. 曾接受过广泛结肠手术（如次全结肠切除术），或基线前6个月内接受过任何小肠/结肠手术，或3个月内接受过腹腔非胃肠道手术。
4. 研究期间可能需要手术治疗溃疡性结肠炎。
5. 有中毒性巨结肠、腹腔内脓肿、或有症状的肠道狭窄/梗阻病史。
6. 有胃肠道癌症的任何病史或当前证据。
7. 存在未切除的腺瘤性息肉，或任何锯齿状病变，或结肠炎症累及区域存在异型增生的非腺瘤样病变。
8. 基线前5年内诊断为恶性疾病或有恶性疾病史（已切除的特定皮肤癌和宫颈原位癌除外）。
9. 患有研究者认为可能损害参与者安全或干扰数据解读的未控制的严重疾病。
10. 有器官移植史（角膜移植除外）或等待器官移植。
11. 筛选期间存在活动性血管炎或葡萄膜炎证据。
12. 已知存在原发性或继发性免疫缺陷。
13. 筛选时存在研究者评估为会增加研究风险或可能混淆心电图数据分析的异常。
14. 过去2年内有显著活动性或不稳定型重度抑郁症、自杀想法或其他严重精神障碍病史。
15. 研究者判断参与者有主动自杀倾向，存在重大自杀风险。
16. 有慢性酒精滥用或非法药物滥用史。
17. 已知或疑似对试验药物或其任何辅料过敏。
18. 存在活动性感染、慢性感染、复发性感染、结核病、乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染。
19. 筛选前接受过腹外手术且未完全康复。
20. 妊娠或哺乳期女性。
研究中心：（全国多中心）
河北、辽宁、江苏、浙江、福建、山东、湖北、重庆、云南