酒石酸匹莫范色林胶囊 帕金森病合并精神症状 III期临床试验

药物介绍

酒石酸匹莫范色林胶囊（通用名：Pimavanserin）是由美国Acadia Pharmaceuticals公司研发的一款非典型抗精神病药物。该药于2016年获得美国FDA批准上市，是首个也是目前唯一一个获批用于治疗帕金森病精神病（PDP）的药物，专门针对帕金森病患者出现的幻觉和妄想症状。该药为口服胶囊剂，推荐剂量为每日一次34mg，无需滴定调整，可与食物同服以增强吸收。

药物机制

该药是一种高选择性、高亲和力的5-羟色胺2A（5-HT2A）受体反向激动剂和拮抗剂。其核心机制在于精准调节中枢神经系统的5-HT2A受体活性，通过抑制该受体的基础活性并阻断内源性激动剂的作用，从而减少异常神经传递，缓解精神症状。值得注意的是，它对多巴胺受体、组胺受体、肾上腺素受体等几乎无亲和力，这一特性使其在改善精神症状的同时，不会加重帕金森病患者的运动障碍，避免了传统抗精神病药常见的锥体外系副作用。

用药方案详情
试验组：酒石酸匹莫范色林胶囊，口服，一日一次，一次1粒。
对照组：安慰剂。


患者权益
1. 免费接受研究药物及相关检查
2. 专业医护团队全程随访评估
3. 交通及相关补贴支持
4. 优先获得后续治疗机会
5. 研究相关数据严格保密

入选重点
✅ 40-75周岁，临床诊断为原发性帕金森病，病程至少1年；精神性病症状（幻觉/妄想）发生在确诊帕金森病后，且至少持续1个月。
✅ 在基线时，SAPS-PD量表（9项）幻觉（H7）或妄想（D13）项≥3分，且其他7项中至少有一项≥3分。
✅ 入组时无显著认知障碍（文盲MMSE≥17分，小学≥20分，中学≥22分，大学≥23分）。
✅ 随机前1个月至试验结束，服用抗帕金森病药物须保持稳定剂量。
❌ 由其他原因（如代谢、感染、药物滥用）引起的精神病性症状；或在确诊帕金森病之前/同时患有严重精神病（如精神分裂症）者。
❌ 曾接受过立体定向手术治疗的帕金森病患者；或在确诊前/同时患有出血性、缺血性脑血管病，影响MMSE评估者。

入选标准
1. 年龄为40～75周岁（包括40和75周岁），男女均可，临床诊断为原发性帕金森病，病程至少1年。
2. 精神病性症状发生在确诊帕金森病后，包括幻觉和/或妄想。
3. 精神病性症状至少持续1个月。
4. 在基线时，受试者的SAPS-PD量表（9项）幻觉（H7）或妄想（D13）项≥3分，并且其他7项（H1幻听、H3声音对、H4躯体幻觉或触觉幻觉、H6幻视、D1被害妄想、D2嫉妒妄想、D7参照妄想症）中至少有一项≥3分。
5. 受试者入组时无显著认知障碍（文盲MMSE评分≥17分，小学MMSE评分≥20分，中学MMSE评分≥22分，大学MMSE评分≥23分）。
6. 随机前1个月至试验结束，服用抗帕金森病药物者须保持稳定剂量。
7. 在随机前1个月至研究完成后3个月，育龄期受试者（男性/女性）需采取有效的避孕措施。
8. 受试者自愿参加本研究，本人及其监护人能够提供知情同意书，理解和遵守研究程序，监护人能陪同受试者进行所有访视。

排除标准
1. 由其他原因引起的精神病性症状（幻觉和妄想），如中毒、代谢或感染引起的谵妄/脑病，滥用药物导致的精神病，与精神分裂症、躁郁症或精神抑郁症相关的精神病。
2. 研究者认为受试者的精神病性症状主要与抗帕金森病药物调整有关，需要先行调整抗帕金森病药物的受试者。
3. 受试者在确诊帕金森病之前或同时患有严重精神病，包括但不限于精神分裂症或躁郁症。
4. 受试者患有非典型帕金森综合征（多系统萎缩、进行性核上性麻痹）或继发性帕金森综合征，如药源性诱发帕金森综合征、血管源性帕金森综合征。
5. 曾接受过立体定向手术（如脑深部电刺激、苍白球切开术和丘脑切开术）治疗的帕金森病受试者。
6. 受试者在确诊帕金森病之前或同时患有痴呆。
7. 受试者有出血性、缺血性脑血管病，影响其完成MMSE评估。
8. 受试者随机前28天内使用抗精神病药物（如氯氮平、喹硫平、奥氮平、氟哌啶醇等）；随机前21天内使用匹莫范色林、米氮平、奈法唑酮、赛庚啶；随机前14天使用作用于中枢的抗胆碱能药物（包括但不限于苯扎托品、比哌立登和三己基吡啶）；随机前21天内使用可延长QT间期的药物（奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等，详见正文）。
9. 随机前4周内使用过任何强CYP3A4抑制剂（伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、茚地那韦等）或强CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草等）。
10. 受试者患有影响其参加本研究的严重或不稳定的心血管、呼吸、胃肠、肾脏、血液或其他疾病，包括癌症或恶性肿瘤。
11. 受试者近6个月发生了心肌梗死，或患有中度至重度充血性心力衰竭（NYHA III级或IV级）。
12. 有增加扭转和/或猝死发生风险的心律失常（如心动过缓、房室传导阻滞等）、低钾血症、低镁血症，或存在先天性QT间期延长者。
13. 受试者筛选期和基线时心电图根据Fridericia公式校正心率后的QT间期（QTc）超过规定标准（男性>450ms，女性>470ms）。
14. 筛选时检查有任一项实验室检查符合下列标准：血常规异常：血红蛋白（Hb）<80g/L，或白细胞计数（WBC）<3.0×10^9/L，或血小板（PLT）<75×10^9/L；肝功能异常：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.0×ULN，或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2.0×ULN，或总胆红素≥2.0×ULN；严重肾损害患者：肌酐清除率<30ml/min（Cockcroft-Gault公式）；其他实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常。
15. 怀孕或哺乳期受试者。育龄女性受试者必须在筛查时血清妊娠试验呈阴性。

研究中心：（全国多中心）
北京、重庆、福建、广东、广西、河南、湖北、吉林、江苏、江西、辽宁、山西、上海、山东、四川、陕西、天津、新疆、云南、浙江